PNAS：一个“好坏参半”的传闻: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，找到者们一直试图通过特异性β-淀粉样蛋白斑或tau蛋白比如说来预防或疗程阿尔茨海默症，但至今还没有有效性的疗程方法。除了为人熟知的 APOE 性状内外，当TREM2甲基化被确切为另一个最重要的风险心理因素时，深入研究职员即刻忘了将它作为一种新的解决营养不良的手段。但是最新的得出结论，通过特异性TREM2特性和作用于TREM2所在的小粒状细胞核来疗程老年痴呆症，或许是一个远超过也许的棘手疑虑。TREM2性状有正负双重主导作用10月9日的《美国科学院院报》PNAS出版了来自华盛顿大学医学院的深入研究文中。该文中祚示有望疗程阿尔茨海默症的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的主导作用在于：在营养不良的早期阶段，TREM2的实际上促进免疫系统的主导作用，能防止脑部受阿尔茨海默症关键性蛋白——β-淀粉样蛋白的妨碍；但是TREM2也有主导作用，即：在营养不良晚期，当脑部出现另一个阿尔茨海默症的蛋白质tau蛋白的毒性比如说时，TREM2的实际上让脑部受到的损伤大得多。虽然并不需要谨慎对待，特异性TREM2蛋白仍可以作为预防或疗程严重神经APC营养不良的一种手段，深入研究职员劝告医生可以在营养不良早期作用于TREM2，到了后期抑止它。豚鼠科学实验攻击者了这个谜团在无意识失掉和混乱的上会呕吐出现之前，老年痴呆症高血压脑部之中的淀粉样β斑块就开始形成。这个时候许多儿童仍然保持着精神上的敏锐。淀粉样β斑块的实际上缩减了形成tau蛋白比如说的生命危险，而tau比如说是真正的破坏发动机。tau蛋白比如说找到的大多脑部开始致死。在脑部之中，TREM2蛋白均在免疫细胞核如小粒状细胞核之中被找到。当毕竟TREM2时，免疫细胞核无法限制β-淀粉样斑块的传扬。由于tau蛋白在阿尔茨海默氏症数据流之除此以外不可忽视的主导作用，深入研究职员决定调查TREM2 对tau蛋白的影响。深入研究职员运用空投人类tau蛋白甲基化、但会形成有毒比如说的转性状豚鼠来做深入研究。他们破坏了其之中一些豚鼠的TREM2。这样所有的豚鼠都有tau蛋白比如说，但是只有一部分豚鼠在小粒状细胞核之除此以外TREM2性状。在9个月的豚鼠之中，实际上tau蛋白比如说和有TREM2性状的豚鼠脑部已经突出变小，在在有关无意识的最重要领域。没有TREM2的豚鼠损伤祚着减少。便他们惊讶的是，深入研究职员找到两组豚鼠tau蛋白比如说量上没有祚着歧异。关键性的区别无论如何在于它们的免疫细胞核对tau蛋白比如说的反应会。有TREM2性状的豚鼠小粒状细胞核是活跃的，释放帮助反抗营养不良的化合物，但在这种情况下，附近的神经纤维但会受伤和致死。没有TREM2的豚鼠小粒状细胞核社交活动没有那么活跃，神经纤维相对能幸存一些下来。如何理解和运用双刃剑由此可见，同样的免疫细胞核即可以参与保护脑部神经纤维，也但会促进阿尔茨海默氏症的神经损伤。深入研究职员认为小粒状细胞核的作用于或许在不同的环境之中起着极其不同的主导作用。阿尔茨海默氏症自淀粉样蛋白开始，活跃的免疫细胞核能反抗淀粉样蛋白的妨碍。这也就是为什么TREM2甲基化失效后特性越好少，免疫细胞核越好弱，阿尔兹海默症的风险越好高。但是，一旦营养不良进展，tau蛋白聚集后，作用于小粒状细胞核对神经纤维就成为有害的了。通讯作者Did Holtzman教授指出：“当高血压的脑部刚开始聚集淀粉样蛋白时，你或许并不需要早期作用于小粒状细胞核。如果他们已经出现迥然不同呕吐，那么就已经在营养不良其发展的处理过程之中了，所以你或许要抑止小粒状细胞核。然而，在开始出版意见如何将这些想法用在人体之前，我们并不需要在类似物之中进行下决心的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.