阿尔茨海默小儿重新定义？双重朊蛋白小儿，带来治疗思路的重生

阿尔茨海默伤寒，就是我们常称的老年性痴呆，这是一个千亿高至的市场，颇为炫目，而且已20年来，缺乏挑射治疗性新药了（PS：本土绿谷上市了一个新药）。常常除此以外5年，大量基于Aβ，Tau抗病毒的创新药物，全部折戟沉沙，让人看得天马！见报道：屡败屡战的千亿级阿尔茨海默伤寒的药企和诊疗原始数据解读。不少人怀疑：不行传统对阿尔茨海默伤寒的思维与Aβ有关，不行究竟机制是错的？

近期，诺颁给Stanley B. Prusiner制作组在《科学转换成医学》Magazine上发文[1]，以同类型产品侦测了百余份人类文明当中枢骨骼肌系统骨头，发现阿尔茨海默伤寒（AD）病症血清素发挥作用β糖类；也肝细胞内和tau肝细胞内的朊伤寒毒形式。而且据称，几位病症血清素的tau朊伤寒毒低水平更高，40岁病症约是90岁病症血清素低水平的32倍！

如果AD是一种双重朊肝细胞内伤寒，伤寒理的发展由朊伤寒毒致使，糖类肝细胞内疣块和众骨骼肌纤维缠结都只是朊伤寒毒的“骸骨”，那么整体的挑射治疗探索或许将迎来一次天翻地覆的变化。

Stanley B. Prusiner

图源 | UCSF

在问道这个研究者以前，我们必先来问道问道朊伤寒毒吧。

估计大家都还回忆起去年那段谈牛色变的夏天。疯牛伤寒之可怕，在于它超爆冷的接种力、顽爆冷的生存力和不足以侦测的隐蔽性。这几点从科学界名为“朊伤寒毒”这个字词开始就不曾过于大变化。

作为永生科学界别具一格的无非“脊椎昆虫”，朊伤寒毒实在无敌了。首必先它只是都从肝细胞内，只凭自身就能让较长时间肝细胞内伤寒变，完全蔑视当中心法则；其次朊伤寒毒并不需要做，它稳定得并不需要用这两项方式破坏，甚至还能在生存环境当中依靠；最后，侦测它很困难，潜伏期毕竟过于粗大了。

1997年，Stanley B. Prusiner因对朊伤寒毒和朊肝细胞内PrP的研究者获得了化学奖生理学或医学奖。PrP即是疯牛伤寒的罪魁祸首，它引发的其他疾伤寒则有在其他昆虫当中的接种性粒状脑伤寒（TSEs），以及人类文明当中的克雅氏伤寒（CJD）。

朊伤寒毒致使的粒状当中枢骨骼肌系统

图源 | wiki

但Prusiner忽视，PrP不应能亦会是唯一的朊伤寒毒，肯定还有其他的朊伤寒毒和相应的疾伤寒发挥作用。

比如问道，众骨骼肌的有疾伤寒。

根据概念，朊伤寒毒所指的是由宿主格式的肝细胞内质的一般来问道过渡态，具备自我生殖战斗能力[2]。那众骨骼肌的有疾伤寒无论如何很嫌犯了，无论是AD的Aβ和tau，还是帕金森伤寒的α-神经肝细胞核肝细胞内，不就是双目粘贴、双目增殖、双目做临死脑肝细胞这么个长拳么。

事实上，无论如何有不少研究者花钱显露结果，Aβ和tau肝细胞内可以在实验昆虫之间相互接种，所以科学界们也把AD叫成朊伤寒毒；也疾伤寒。不过也是因为只在研究者室当中都看着接种，现实当中不曾伤寒例，所以这个“；也”字义不好去掉。

诊疗证据很快就来了。

2016年前后，两个科研机构制作组分别发现，不感兴趣过硬脑膜复刻[3]和尸源肾上腺挑射治疗的病症，临死后血清素显露现了大量的Aβ沉淀物。是去年的挑射治疗，让他们被Aβ接种了。

tau肝细胞内

紫外光着色真是人类文明科学史上的伟大造显露！！

图源 | wiki

Prusiner提显露的举例是，Aβ和tau肝细胞内实际上是两种朊伤寒毒，AD是一种双重朊肝细胞内伤寒，只是这两种朊伤寒毒侵略性不算爆冷、生殖慢，所以疾伤寒的发展很慢罢了。

为了验证这个举例，最一般化的人为是直接分析方法一下这俩“伤寒毒”的效价。挑以前这是个不过于可能亦会的事儿。以前研究者Aβ和tau肝细胞内散播都是用昆虫基本概念，为时很粗大，可能亦会得几个月底。在这个时间尺度上，分析方法是并不需要的。

这次，历史学者用了一种新产品，能够在肝细胞当中完成分析，短短三天就可以侦测显露朊伤寒毒低水平，使分析方法带进可能亦会。

这个方式挺含蓄的。必先给肝细胞当中都的较长时间肝细胞内连到红色紫外光肝细胞内，较长时间情况下卫生肝细胞亦会发挥显露表面的淡红色，但经过朊伤寒毒接种，肝细胞内们就亦会异变结团，显微镜下可以看着光亮的红色紫外光疣。直接分析方法光疣的分布区，就可以分析方法显露伤寒毒的活动气压了。

流程

卫生肝细胞（左） 朊伤寒毒肝细胞（右方）

历史学者总计争得了一百多份当中枢骨骼肌系统；也本，其当中10份认自主众骨骼肌系统疾伤寒临生还病症的空白相异，7份来自短暂性核上性麻痹（PSP）病症，3份来自皮层基底膜变性（CBD）病症，37份来自有如性AD病症，47份来自大家族性患伤寒AD病症，3份来自脑糖类；也血管伤寒（CAA）病症，8份来自多系统萎缩（MSA）病症。

这么问道伤寒名可能亦会较为陌生，换个显露发点，PSP、CBD是tau肝细胞内伤寒，CAA是Aβ伤寒，AD两种伤寒理肝细胞内都有，MSA则是α-神经肝细胞核肝细胞内伤寒（α-Syn）。

把这些当中枢骨骼肌系统；也本石膏匀浆分别侦测三种肝细胞内朊伤寒毒活性在此之后，结果无论如何非常分明的。该是tau肝细胞内伤寒，那么就只有tau朊伤寒毒活性；该是Aβ伤寒，就Aβ朊伤寒毒热衷于；AD两种朊伤寒毒都有，除MSA以外谁也不温α-Syn朊伤寒毒的事儿。

PSP和CBD（蓝），有如AD（白），大家族患伤寒AD两类则有不同突变（橙、深蓝），有如CAA（紫），大家族患伤寒CAA（粉），相异（灰）

而且在检查其他温扰因素的时候，历史学者们发现了一个很奇怪的两件事。AD病症血清素朊伤寒毒的活性，和病症的平均年龄是成反比的！也就是问道临生还年纪越好，朊伤寒毒反而更加不热衷于。

左Aβ右方tau

历史学者也直接影响，这个差异可能亦会和转录低水平本身也是有关的，所以又分别侦测了Aβ和tau肝细胞内的各种可溶、不应溶形式的低水平。

Aβ的两种短肽和私自水解的APP肝细胞内，虽然幅度不大，但也是始终保持随平均年龄上升上升的。

Tau肝细胞内就有意思了。

首必先，总的水溶性tau肝细胞内低水平和平均年龄不曾关系；其次，总不溶性tau肝细胞内随平均年龄上升增大；再进一步次，tau朊伤寒毒活性随平均年龄上升上升；最后，不溶性转录tau肝细胞内（p-tau）——被忽视与诊疗严重层面有关——随平均年龄上升上升。

根据历史学者的分析方法，tau朊伤寒毒和p-tau的半衰仅仅是十年。举个例子，一个40岁伤寒临死的人，血清素tau朊伤寒毒的低水平亦会是90岁临死者的32倍。

不应溶tau（上） p-tau（下）

这是啥意思呢？就是问道啊，疾伤寒的发展这个两件事，跟朊伤寒毒活性关系较为大，和累积了多少众骨骼肌纤维缠结可能亦会不曾啥关系啊！

按这个凡事，针对β糖类肝细胞内疣块和众骨骼肌纤维缠结的挑射治疗就是……

把人类文明的原始数据和动物模型对比一下，结果也是很有意思的。历史学者记事了两种AD动物模型基本概念的血清素情况，约略是这；也的：动物模型6-9个月底大时显露现众骨骼肌伤寒理学症状，200-300天侦测到朊伤寒毒活性，390天约莫方开始显露现糖类肝细胞内疣块，732四海朊伤寒毒活性仍在减弱。

就……我也不想到问道啥。

总被AD震惊，毕竟是我们对AD过于卑劣。不问道别的，研究者得最深的这两种肝细胞内，至今功能性仍有争论，特别是Aβ的作用，问道法。有的历史学者忽视，Aβ的沉积究竟只不过；有的历史学者忽视，水溶性Aβ具有一定的致癌；有的历史学者忽视，Aβ疑问在随之而来tau肝细胞内的出错粘贴。

则有各的问道法，也则有各的支持者依据。

那么我们能花钱的，也就是随时被颠覆思维的立即了。

回应学术界争论的时候，Prusiner常重述众骨骼肌科学界Bernard Katz的一句话：“有种科学界，如果有得选，宁愿用熟人的也不用他的名词！”[4]

希望你们也而会绝不被概念。

编辑众神叨叨

我就在想啊，朊伤寒毒这么牛逼，甚至能有伤寒临死昆虫→泥土→植物→其他昆虫这种传扬捷径，一般般的理化前提条件变化都做不临死，你们问道再进一步过个多少年，亦会不亦会泥土水资源整片被朊伤寒毒污染呢……想到了不少特罗斯季亚涅齐文学创作……

这就是另一个科幻恐怖童话故事了

请注意：

[1] Aoyagi A, Condello C, Stöhr J, et al. Aβ and tau prion-like activities decline with longevity in the Alzheimer’s disease human brain[J]. Science translational medicine, 2019, 11(490): eaat8462.