A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA综合征中所诱导I型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)症，也称为自身高血压间质性肺、关节和肾脏疾病，是由COPA里的杂合甲基化引起的。该研究工作在一个家庭的4名高血压里推断出了一种新的COPA个体差异。通过研究工作这4名高血压以及深入研究工作等位基因特异性肠道模型的结果，阐明该个体差异是否以及如何引起COPA症的症状。

该研究工作对7个家庭成员进行了外周血单核线粒体的全外显子组脱氧核糖核酸，并用RT-qPCR测算了外周血线粒体的I型生长因子(IFN)相关的mRNA表达（包括ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。研究工作还深入研究工作了COPA甲基化在荧光素酶报告等位基因试验和Western blot等体内实验和新造成了的Copa甲基化肠道里的体内严重影响（评估法则包括免疫组化、流式线粒体练成、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

研究工作者在4个倍受严重影响的家庭成员里检验了COPA的杂合甲基化（c.725T>G，p.Val242Gly）。携带该甲基化的家庭成员IFN打分很低。体内深入研究工作显示，COPA V242G以及之前美联社的致病甲基化减慢了生长因子等位基因焦虑物(STING)作用于的I型IFN启动子活性。CopaV242G/+肠道表现出间质性胃病和STING依赖性的生长因子焦虑等位特异性增高。在 CopaV242G/+轴突状线粒体里，STING自营不是组成型启动时，而是在焦虑后过度启动时，导致 I 型IFN造成了减少。

V242G是在一个家庭的4名高血压里推断出的新型COPA甲基化。在具有V242G甲基化的等位基因特异性肠道里出现了间质性胃病，STING途径的反应减慢，导致I型IFN造成了减少。通过关注STING自营的启动时，扩展了COPA症的新治疗策略。

许多现代出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.