Blood：功能异常的FIX可不良影响正常的FIX发挥止血作用

IX突变（FIX）可与内皮细胞下基底膜的胶原IV (Col4)相结合。在B型肥胖症当中，FIX-Col4的相结合可减少十二指肠的FIX的血红蛋白储存起来率，在消肿过程当中有着重要意涵。在亚胺底物阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型肥胖症豚鼠建模当中评估十二指肠的BeneFix（FIXWT）的储存起来状况的研究确实Col4相结合FIX的适合浓度为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4相结合的FIX量（腹腔存量）是血红蛋白FIX高水平的几倍。在预防性制剂的豚鼠建模（十二指肠150 IU/kg FIX后7天，检测显静脉出血后的消肿状况）当中，FIXWT和半衰期该线的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-豚鼠当中可显现出相似的消肿效用。在流血的CRM- B型肥胖症豚鼠当中，十二指肠FIX口服后，显静脉毁损部位转变成第一个血栓的时间有显著差异：FIXWT BrownIt； FIXFC BrownIt； FIX AIb。但在大部分B型肥胖症（CRM+）患者的循环系统当中都不存在机制精神状态的FIX。在预防性制剂的豚鼠建模当中 ，FIX的所有制剂都不能改善解读机制精神状态的FIX（FIXR333Q）的CRM+豚鼠的消肿起着；FIXR333Q可与机制较长时间的FIX竞争性相结合Col4，FIX有可能还通过其他通路发挥起着。总而言之，CRM+ B型肥胖症豚鼠建模高亮内源性解读的机制精神状态的FIX可干扰FIX预防性制剂的消肿底物。早期原文：Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015 本文系梅斯针灸（MedSci）原创编译，转载需授权！